Что такое болезнь Краббе (галактозилцерамидный липидоз) - простыми словами

Болезнь Краббе (галактозилцерамидный липидоз) — это наследственное расстройство, при котором разрушается защитное покрытие нервных клеток в головном мозге (миелин) и во всей нервной системе. В большинстве случаев симптомы галактозилцерамидного липидоза развиваются у детей в возрасте до 6 месяцев, а уже к 2 годам наступает летальный исход. Течение заболевания у детей старшего возраста и взрослых может сильно варьироваться. Лекарства от болезни Краббе не существует, лечение направлено на поддержание организма и ослабление действующей симптоматики. Некоторый успех для младенцев продемонстрировала трансплантация стволовых клеток при диагностировании липидоз до появления симптоматики.

Симптомы болезни Краббе

В большинстве случаев симптомы болезни Краббе появляются в течение первых 2-5 месяцев жизни. Они начинают постепенно и постепенно ухудшаются.

Симптомы болезни Краббе у маленьких детей

Общие признаки и симптомы в начале заболевания:

• трудности с кормлением
• необъяснимый плач
• повышенная раздражительность
• лихорадка без признаков инфекции
• снижение концентрации внимания
• задержки типичных этапов развития
• мышечные спазмы
• потеря контроля над удержанием головы
• частая рвота.

По мере развития заболевания симптомы становятся более серьезными и включают в себя следующие проявления:

• судороги
• прогрессирующая потеря слуха и зрения
• скованные, напряженные мышцы
• жесткая, фиксированная осанка
• прогрессирующая потеря способности глотать и дышать.

Симптомы болезни Краббе  у детей старшего возраста и подростков

Когда болезнь Краббе развивается в более позднем детстве или во взрослом возрасте, признаки могут сильно различаться:

• прогрессирующая потеря зрения
• сложность ходьбы (атаксия)
• ухудшение навыков мышления
• потеря моторики
• мышечная слабость.

Как правило, чем моложе болезнь Краббе, тем быстрее состояние прогрессирует и тем больше вероятность летального исхода.

Некоторые люди, диагностированные в подростковом или взрослом возрасте, могут иметь менее серьезные симптомы с мышечной слабостью в качестве основного состояния. При этом не страдают навыки мышления.

Какой врач диагностирует и лечит болезни Краббе

Ранние симптомы болезни Краббе в младенчестве могут указывать на любые заболевания или проблемы с развитием. Поэтому важно получить быструю консультацию у педиатра. Симптомы, чаще всего связанные со старшими детьми и взрослыми, также не специфичны для болезни Краббе и требуют своевременного обследования у невролога.

Причины болезни Краббе

Болезнь Краббе возникает, когда больной наследует две копии мутировавшего гена — по одной копии от каждого родителя. Ген предоставляет своего рода план производства белков. Если в этом плане есть ошибка, то белковый продукт в конечном итоге может работать неправильно. В случае болезни Краббе две мутировавшие копии конкретного гена практически не воспроизводят специальный фермент — галактоцереброзиазу. Галактоцереброзиаза отвечает за расщепление определенных веществ в лизосоме клетки. При болезни Краббе нехватка ферментов приводит к накоплению определенных типов жиров, называемых галактолипидами. Галактолипиды обычно существуют в клетках, которые производят и поддерживают защитное покрытие нервных клеток (миелин). Однако обилие галактолипидов оказывает токсическое действие. Некоторые галактолипиды запускают механизм отмирания миелинформирующих клеток.  Другие галактолипиды поглощаются специализированными клетками в нервной системе, называемыми микроглией. Процесс очистки от лишних галактолипид превращает эти обычно полезные клетки в аномальные и токсичные глобоидные клетки, которые способствуют повреждению и воспалению миелина. Последующая потеря миелина (демиелинирование) предотвращает отправку и получение импульсов нервными клетками.

Факторы риска

Мутация гена вызывает заболевание только в том случае, если наследуются две мутировавшие копии гена. Болезнь, вызванная двумя мутировавшими копиями, называется аутосомно-рецессивным расстройством. Если у каждого родителя есть один мутировавший экземпляр гена, то для ребенка формируется следующий риск развития заболевания:

• 25-процентный шанс наследования двух мутировавших копий, что приведет к заболеванию
• 50-процентный шанс наследования только одного мутировавшего экземпляра — ребенок может стать носителем мутации, но само заболевание не разовьется
• 25-процентный шанс наследования двух нормальных копий гена.

Генетическое тестирование на галактозилцерамидный липидоз

Генетическое тестирование для определения риска рождения ребенка с болезнью Краббе актуально в следующих ситуациях:

• Если один или оба родителя, вероятно, являются носителями мутации гена галактоцереброзиазы из-за известной семейной истории болезни Краббе.
• Если у одного ребенка диагностирована болезнь Краббе, семья может рассмотреть генетические тесты для выявления других детей, у которых может развиться болезнь в более позднем возрасте.
• Если родители являются известными носителями, они могут запросить пренатальный генетический тест, чтобы определить, может ли у их ребенка развиться болезнь.

Известные носители, которые используют экстракорпоральное оплодотворение, могут запросить генетический тест с оплодотворенными яйцеклетками перед имплантацией.

Осложнения

Ряд осложнений, включая инфекции и респираторные осложнения, может развиться у больных детей с прогрессирующим заболеванием Краббе. На более поздних стадиях заболевания дети становятся недееспособными и в конечном итоге впадают в вегетативное состояние.

Большинство пациентов, у которых развивается болезнь Краббе в младенчестве, умирают в возрасте до 2 лет, чаще всего от дыхательной недостаточности или экстремального снижения мышечного тонуса. Дети, у которых болезнь развивается в более позднем возрасте, могут иметь продолжительность жизни от 2 до 7 лет после постановки диагноза.

Как врач ставит диагноз болезнь Краббе

Педиатр или детский невролог  проведет общий медицинский осмотр и оценит симптомы, которые могут указывать на неврологическое заболевание. Диагноз болезни Краббе основан на серии специализированных тестов:

• Анализ крови. Образец крови исследуется в лаборатории для установления уровня активности фермента галактоцереброзиазы. Очень низкий уровень активности данного фермента или его отсутствие может указывать на болезнь Краббе. Хотя результаты лабораторных испытаний позволяют врачу поставить диагноз, - они не дают сведений о прогрессировании болезни. Например, очень низкая активность фермента не всегда означает, что состояние будет быстро развиваться.
• Магнитно-резонансная томография головного мозга позволяет обнаружить потерю миелина в пораженных областях мозга.
• Исследование нервной проводимости оценивает скорость, с которой нервы проводят сигнал. Специальное устройство измеряет время, необходимое электрическому импульсу для перемещения из одной точки тела в другую. Когда миелин нарушен, нервная проводимость замедляется.
• Генетический тест может быть проведен с помощью образца крови для подтверждения диагноза. Существуют различные формы мутировавшего гена, которые приводят к развитию болезни Краббе. Конкретный тип мутации дает подсказки относительно ожидаемого течения заболевания.

Скрининг новорожденных на болезнь Краббе

Скрининговый тест на болезнь Краббе является частью стандартного обследования новорожденных. Первоначальный скрининговый тест измеряет активность фермента галактоцереброзиазы. Если активность фермента окажется низкой, проводятся последующие генетические тесты.

На сегодняшний день исследования показывают, что выявление маркеров болезни Краббе до появления симптомов может создать уникальную возможность для эффективного лечения. Трансплантация стволовых клеток может улучшить течение болезни Краббе при проведении в первые недели жизни.

Автор: Омарова Джамиля Рамазановна невролог

Опыт работы: 8 лет

Невролог

Список литературы:

1. Бадалян JI.O., Таболин В.А., Вельтищев Ю.Е. Наследственные болезни у детей. М: Медицина 1971. 367 С.
2. Вейр Б. Анализ генетических данных. М.: Мир, 1995.
3. Петрухин А.С. Неврология детского возраста М: Медицина 2004. -784 С.
4. Темин П.А., Казанцева JI.3. Наследственные нарушения нервно-психического развития детей. —М.Медицина, 2001. 428 С.
5. Холин А.В. Магнито-резонансная томография при заболеваниях центральной нервной системы // С-Петербург: Гиппократ, 1999. 192 с.

Информационные статьи о диагностике

Что такое МРТ головного мозга, как ее делают?

Магнитно-резонансная томография головного мозга - это послойное сканирование тканей мозга с последующей их визуализацией в виде объемных черно-белых томограмм. Принцип работы МР-томографа строится на эффекте ядерного магнитного резонанса. МРТ аппарат состоит из диагностического стола, сканирующей установки со встроенным мощным магнитом и компьютера для обработки данных. Когда голова пациента

читать далее →

Что покажет МРТ головного мозга без контраста

В клиниках Санкт-Петербурга томографию мозга проводят по двум основным протоколам - МРТ головного мозга без контраста (она же нативная магнитно-резонансная томография) и МРТ головного мозга с контрастным усилением. В 70% случаев бесконтрастного обследования достаточно для того, чтобы провести диагностику.

читать далее →

Все о том, как делают МРТ головного мозга

Сделать МРТ головного мозга в медицинских клиниках Санкт-Петербурга можно на магнитно-резонансных томографах мощностью от 0,2 до 3 Тесла открытой, полуоткрытой и закрытой конфигурации. Модель томографа влияет на то, как проходит томография головы с точки зрения скорости обследования; детальности МРТ снимка; необходимости помещения пациента в закрытое пространство.

читать далее →